劇情描述范恩斯飾演的凱森醫生，將捲入一段顛覆人類認知的神祕關係；而其他角色則陷入無法逃脫的噩夢之中。與其說感染者是威脅，導演更將鏡頭聚焦於人類彼此間的冷酷與背叛，使恐懼感更加撲朔迷離。
本片是系列第二部作品，由《糖果人》《驚奇隊長2》導演妮亞達科斯塔掌舵，接棒奧斯卡金獎導演丹尼鮑伊，後者則轉任製片，與編劇艾力克斯嘉蘭一同為故事注入靈魂。片中將描繪感染者威脅與倖存人類殘酷面貌的正面衝突，預告片更以科幻大師亞瑟．克拉克的預言旁白，呼應人類歷史與文明崩毀的警訊，營造出令人窒息的末日氛圍。
妮亞達科斯塔談及拍攝過程時坦言，與嘉蘭合作是難得的創作經驗：「當他交出劇本時，你的第一個反應就是『太棒了！』幾乎不需要修改。」她笑稱自己唯一的貢獻就是「要求多一點感染者」，顯示她對恐怖氛圍的堅持。《28年毀滅倒數：人骨聖殿》將於2026年1月16日全球上映。
