本片集結六大資深戲骨—高捷、蔡振南、太保、喜翔、龍天翔、崔浩然，化身六大幫派教父：北館「貴董」、頂庄「勇桑」、北城「哈達」、東門幫「喜爺」、大橋頭「KO桑」、以及全新登場的南部勢力「南霸天」，彼此暗潮洶湧、各懷鬼胎。王識賢飾演的「北館」第一打手阿仁夾在巨頭之間帥氣現身，處處刀光劍影。
最新電影花絮「主創篇」中，太保飾演的「北城」哈達在「大橋頭事件」被砍斷腳筋，活著比死還痛苦，盤算著出戰爭一口氣。雖然蔡振南飾演的「頂庄」勇桑與高捷飾演的「北館」貴董宣稱是「鐵三角」站在同一陣線，但雙方仍各自觀望，步步為營。
另一邊，喜翔飾演的「東門幫」喜爺喊著「鬥陣欸」，卻笑裡藏刀、心懷鬼胎；龍天翔飾演的「大橋頭」KO桑則在兒子麥可「被逼走」後轉趨低調，不願選邊站隊；崔浩然飾演的「南霸天」首次現身，就以居高臨下姿態鋪陳驚天布局。誰才是真正的「鬥陣欸」？本片觸碰《角頭》系列最忌諱、最暗黑的「深水炸彈」，角頭內戰一觸即發。
導演姜瑞智指出：「《角頭－鬥陣欸》的世界觀比之前更大，可以說是集《角頭》之大成。」不只是頂庄、大橋頭、北館、北城、東門幫，這次更加入全新「南部勢力」，正式展開南北對峙。
因此劇組首度南下嘉義、台南、高雄，橫跨台灣南北取景，打造《角頭》系列史上最大規模的「南北大戰」。除了街頭巷戰，花絮中還出現港口、海上、豪宅大亂鬥，姜瑞智強調這次「打戲更猛、槍戰更狠」，拳拳到肉、子彈齊飛，更揭露台灣黑幫夜生活的真實面貌，「情慾上的東西這次也加進來了！」
「北館」第一扛壩子阿仁穿梭在六大巨頭之間，眼前老大們泡茶對話猶如彈雨交鋒，必要時還得出來擋子彈。參與第三部《角頭》電影的王識賢感動直呼：「台灣教父全部都在這裡了！」