美國聯邦航空總署表示，這起事故發生在下午5時15分左右，這架UPS貨機在執行起飛作業時失敗，從民眾拍攝的畫面可見，飛機在起飛過程中就發生墜機，隨即炸成一團巨大火球，烈焰沖天，相當恐怖。警消獲報後立刻展救難行動，但路易維爾都會警察局認為，這起事件應會造成人員傷亡，但目前仍難以確切掌握死傷人數。
由於事態嚴重，路易維爾都會區緊急服務部門已對機場以北、直至俄亥俄河的區域，發布就地避難（shelter-in-place）的命令，並擔憂飛機本身或機上貨物，可能在燃燒下會產生出有毒物質。
現場目擊者鄧恩（Justin Dunn）和兒子目睹恐怖一幕，他稱：「我兒子說快看天空，然後就有東西從空中掉下來！」鄧恩稱他從未見過這種狀況，也相信附近都是飛機碎片，只希望所有人都能平安脫困。在附近超市顧客萊伊（Amanda Rhye）也目睹事發經過，她一看到濃煙就知道「一定是重大事故」。萊伊說：「幾分鐘後知道是飛機墜毀時，我嚇傻了，大家也都停下手邊工作，看著那團黑雲迅速擴散到四面八方，不到20分鐘就籠罩我們頭頂。」
據悉這架UPS貨機為一架麥道（McDonnell Douglas）公司生產的MD-11型三引擎貨機，於1991年製造，算是老舊飛機。這架貨機原定從路易維爾穆罕默德阿里國際機場（Louisville Muhammad Ali International Airport）起飛，最後目的地為夏威夷檀香山。
